9月17日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院長聘副教授、清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心研究員、北京生物結(jié)構(gòu)前沿研究中心研究員向燁團隊在《Cell Research》在線發(fā)表題為《非洲豬瘟病毒衣殼蛋白p72的結(jié)構(gòu)》的學(xué)術(shù)論文。該研究采用冷凍電鏡單顆粒三維重構(gòu)的方法首次解析了非洲豬瘟病毒衣殼蛋白p72的高分辨率結(jié)構(gòu)，揭示了非洲豬瘟病毒衣殼可能的組裝機制，為非洲豬瘟病毒亞單位疫苗的開發(fā)邁出了堅實的一步。
非洲豬瘟病毒起源于非洲，家豬感染致死率近100%，過去幾十年時間從非洲迅速傳播到了歐洲、南美洲以及亞洲的一些地區(qū)，對家豬飼養(yǎng)產(chǎn)業(yè)乃至民生經(jīng)濟都有重大的威脅。去年8月我國東北地區(qū)發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病病毒感染并很快傳播到全國大部分地區(qū)，造成超過千億人民幣的經(jīng)濟損失。目前緊迫需要研發(fā)有效的疫苗和防疫手段控制及預(yù)防非洲豬瘟病毒。應(yīng)國家之急需，由清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心及北京生物結(jié)構(gòu)前沿研究中心牽頭，聯(lián)合北京大學(xué)，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所，上海巴斯德所等單位十幾個研究組于今年4月開始非洲豬瘟病毒攻關(guān)研究。
非洲豬瘟病毒是一種雙鏈DNA病毒，擁有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，其基因組由兩層衣殼和兩層外膜保護，衣殼主要由病毒編碼蛋白p72構(gòu)成，同時p72是被病毒感染豬血液中能檢測到的主要抗原，針對p72的抗體對家豬具有保護作用。研究組使用冷凍電鏡單顆粒三維重構(gòu)的方法確定了p72蛋白2.67 ? 的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，結(jié)果顯示三個p72分子形成了穩(wěn)定的三聚體形式。每個p72包含兩個串聯(lián)的卷筒蛋糕樣結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)域由8個β折疊片組成，這種結(jié)構(gòu)域在大正二十面體病毒衣殼蛋白結(jié)構(gòu)中很常見。三聚體p72的六個卷筒蛋糕樣結(jié)構(gòu)一起形成了一個偽六聚體的底部錨定在病毒的內(nèi)膜上。三聚體p72折疊片之間的插入片段一起形成了一個類似于螺旋槳一樣的頂部結(jié)構(gòu)伸向病毒外部，極有可能是細胞表面受體結(jié)合區(qū)域。
目前p72亞單位疫苗的研發(fā)及評估正由清華大學(xué)與中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所聯(lián)合緊密進行中。
